Одноклеточные водоросли могут стать экономически эффективной системой для производства противораковых иммунотоксинов. В отличие от других клеток эукариот, клетки водорослей быстро размножаются на дешевых питательных средах, а хлоропласты водорослей, в отличие от бактерий, способны не только синтезировать чужеродные белки, но и осуществлять сложные постсинтетические процессы, необходимые для активации белков. Гены, кодирующие чужеродный белок, встраивают в геном хлоропластов водорослей, после чего те начинают синтезировать белок иммунотоксина в больших количествах.

Традиционные химио- или радиотерапия, применяемые для лечения рака, обладают принципиальным недостатком. Они преимущественно убивают раковые клетки, но в той или иной мере подавляют и нормальные.

Известно, что многие клетки злокачественных опухолей или злокачественные клетки кровеносной системы имеют на поверхности специфические белки. Поэтому с помощью антител против этих белков можно доставлять поражающие агенты именно к этим клеткам, что сейчас активно используется в разработке специфичных противоопухолевых препаратов. Антитела (иммуноглобулины) являются важнейшим фактором иммунитета. Они распознают чужеродные для организма агенты — бактерии, вирусы, белки и др. Антитела могут инактивировать эти агенты просто путем связывания или запускать иммунный ответ, например систему комплемента — комплекса протеолитических ферментов.

Одним из путей исследований по адресному поражению раковых клеток является разработка методами генной инженерии иммунотоксинов — антител против белков, специфичных для этих клеток, с прикрепленным к антителам химическим или природным токсичным агентом. Антитело должно «узнать» раковую клетку, а токсичный агент — убить ее.

Идея высказана давно, но практическая реализация оказалась затруднительной из-за сложности задачи и отсутствия экономически эффективных технологий для изготовления таких весьма сложных комплексов. Так, рекомбинантный иммунотоксин — фрагмент антитела с присоединенным к нему токсином, — можно производить в клетках бактерий (в основном для этого используется кишечная палочка Esherichia coli; чтобы бактерии продуцировли чужеродные белки, в них вводят гены этих белков при помощи плазмид). Однако бактерии не могут осуществлять многие постсинтетические процессы, необходимые для обеспечения биологической активности белков эукариот: они неспособны формировать правильные дисульфидные связи, правильно укладывать синтезированные полипептидные цепи чужеродных белков, что необходимо для их активности (иначе белки не смогут выполнять свою функцию). Рекомбинантный иммунотоксин в клетках бактерий получается в виде неактивного нерастворимого агрегата. Чтобы этот белок активировать, приходится его выделять, денатурировать (снова его разворачивать) и укладывать белковые цепи искусственно.

Таким образом, хлоропласты водорослей представляются в высшей степени перспективными для производства противораковых иммунотоксинов. Бактерии не могут производить активные сложные белковые комплексы. Прямой синтез иммунотоксинов в культурах клеток млекопитающих невозможен, так как токсины отравляют эти клетки. Высшие растения, в хлоропластах (но не в цитоплазме) которых, в принципе, также можно производить иммунотоксины, растут медленее, и риск их неконтролируемого распространения гораздо выше. Напротив, C. reinhardtii и им подобные быстро размножаются, их культивируют в закрытых реакторах на дешевых средах — растворах простых минеральных солей, что ценно как с экономической точки зрения, так и для защиты окружающей среды. Таким образом, хлоропласты водорослей открывают новый путь для создания противораковых средств следующего поколения.

Источник: Miller Tran, Christina Van, Daniel J. Barrera, P?r L. Pettersson, Carlos D. Peinado, Jack Bui, and Stephen P. Mayfield. Production of unique immunotoxin cancer therapeutics in algal chloroplasts // Proc Natl Acad Sci USA. 2013. V. 110. Р. E15–22.

Автор публикации - Вячеслав Калинин